지난 세기를 지배해온 전통적 혈관신생 모델은 저산소지역에서 합성된 VEGF (혈관생성인자)가 기존의 혈관을 자극하여 저산소지역으로 혈관의 이동 및 침투를 촉진시킨다는 VEGF 신호전달 기전 중심의 모델이었습니다. 이러한 지식을 기반으로 항암제로서 anti-VEGF therapy는 많은 기대를 받고 시장에 출시가 되었습니다.

하지만 이러한 모델은 기존의 수많은 anti-VEGF therapy의 낮은 효과와 내성, 그리고 잦은 재발로 인해 도전을 받고 있습니다. 왜 혈관신생에 가장 중요한 분자로 알려졌던 VEGF를 저해하는 anti-VEGF therapy는 과학자들의 기대치를 충족하지 못했을까요?

최근 저희 그룹에서는 혈관신생은 정맥내피세포가 전구체로서, 모든 혈관내피세포의 기원세포가 된다는 것을 밝혀내었습니다. 이는 정맥내피세포가 혈류에 역행을 하여 다른 내피세포로 분화됨을 의미하고, 정맥내피세포가 새로운 혈관생성 저해의 표적이 될 수 있다는 가능성을 제시합니다.

본 실험실에서는 직접 제작한 다양한 유전자변형 마우스를 사용하여 신혈관신생의 메커니즘을 밝혀내고 이를 바탕으로 새로운 바이오 신약개발에 몰두하고 있습니다.

The classic model of angiogenesis, which was prevalent in the last century, was based on VEGF signaling. In this model, VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), synthesized in hypoxic areas, stimulated existing blood vessels to facilitate their migration and infiltration into these areas. With this understanding, anti-VEGF therapy was launched into the market with the hope of being an effective treatment for cancer.

However, this model has been questioned due to the low efficacy, resistance, and frequent recurrence of many of the existing anti-VEGF therapies. Why didn’t the anti-VEGF therapy, which was supposed to inhibit VEGF, the most crucial molecule in angiogenesis, meet scientists’ expectations?

Recently, our group has discovered that venous endothelial cells act as precursor cells, being the cells of origin for all endothelial cells during angiogenesis. This suggests that venous endothelial cells can migrate against the blood flow and differentiate into other types of endothelial cells, pointing out the possibility that venous endothelial cells may be a new target for inhibiting angiogenesis.

In our laboratory, we are dedicated to clarifying the mechanisms of angiogenesis using various genetically modified mice that we have developed, and we use this knowledge to advance the development of new bio-pharmaceuticals.